1.一種反義寡核苷酸，其與轉錄本中的靶區雜交，其中所述反義寡核苷酸與所述靶區的雜交降低所述轉錄本編碼的功能蛋白在細胞中的表達。
2.根據權利要求1所述的反義寡核苷酸，其中所述轉錄本是前體mrna分子。
3.根據權利要求1或2所述的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸的長度為15至25個核苷酸。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸的長度為18至20個核苷酸。
5.?根據權利要求1-4中任一項所述的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸包括seqid?no:?10-137中任一序列的核苷酸序列，或其片段。
6.?根據權利要求1-4中任一項所述的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸包括與seq?id?no:?10-137中任一序列相比具有1、2、3、4或5個核苷酸替換的核苷酸序列，或其片段。
7.?根據權利要求1-4中任一項所述的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸包括與seq?id?no:?10-137中任一序列相比具有至少85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的序列同一性的核苷酸序列，或其片段。
8.?根據權利要求1-4中任一項所述的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸包括：
9.?根據權利要求1-4中任一項所述的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸的長度為15~30-mer，并包含與seq?id?no:?10-137的任何連續的16~20-mer部分序列相同的核苷酸序列，其具有0、1、2、3、4或5個核苷酸替換。
10.根據權利要求1-9中任一項所述的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸包括一個或多個修飾的核苷酸。
11.根據權利要求10所述的反義寡核苷酸，其中所述一個或多個修飾的核苷酸包括對核糖基、磷酸基、核堿基或其組合的修飾。
12.根據權利要求11所述的反義寡核苷酸，其中所述核糖基的修飾包括2'-o-甲基、2'-氟、2'-脫氧、2'-o-(2-甲氧基乙基)(moe)、2'-o-烷基、2'-o-烷氧基、2'-o-烷氨基、2'-nh2、受約束核苷酸或其組合。
13.根據權利要求12所述的反義寡核苷酸，其中所述受約束核苷酸包括鎖定核酸(lna)、乙基受約束核苷酸、2'-(s)-受約束乙基(s-cet)核苷酸、受約束moe、2'-o,4'-c-氨基亞甲基橋接核酸(2',4'-bnanc)、α-l-鎖定核酸、三環-dna或其組合。
14.根據權利要求11所述的反義寡核苷酸，其中所述核糖基的修飾包括2'-o-(2-甲氧基乙基)(moe)。
15.根據權利要求11所述的反義寡核苷酸，其中所述磷酸基的修飾包括硫代磷酸酯、膦酰基乙酸酯(pace)、硫代膦酰基乙酸酯(thiopace)、酰胺、三唑、膦酸酯、磷酸三酯修飾或其組合。
16.根據權利要求11所述的反義寡核苷酸，其中所述核堿基的修飾包括2-硫代尿苷、4-硫代尿苷、n6-甲基腺苷、假尿苷、2,6-二氨基嘌呤、肌苷、胸苷、5-甲基胞嘧啶、5-取代的嘧啶、異鳥嘌呤、異胞嘧啶、一個或多個鹵代芳香基或其組合。
17.?一種藥物組合物，其包括：
18.根據權利要求17所述的藥物組合物，其中所述至少一種反義寡核苷酸包括多個順序不同的反義寡核苷酸。
19.根據權利要求17或18所述的藥物組合物，其中所述至少一種反義寡核苷酸在所述組合物中以0.001至100mg/ml的量存在。
20.根據權利要求17或18所述的藥物組合物，其中所述至少一種反義寡核苷酸以單位劑量的量存在。
21.根據權利要求20所述的藥物組合物，其中所述單位劑量的量為0.001至100mg。
22.?一種治療有需要的受試者的疾病或病癥的方法，其包括：
23.根據權利要求22所述的方法，其中所述疾病或病癥為神經退行性疾病或蛋白病疾病。
24.根據權利要求23所述的方法，其中所述神經退行性疾病包括脊髓小腦共濟失調、als、帕金森病、額顳葉癡呆或阿爾茨海默病；所述蛋白病疾病包括tdp43蛋白病。
25.根據權利要求22-24中任一項所述的方法，其中治療所述疾病或病癥包括預防、減輕、減緩或消除所述疾病或病癥的一種或多種癥狀。
26.根據權利要求22-25中任一項所述的方法，其中治療所述疾病或病癥包括將所述受試者的運動功能改善至少10%、15%或20%。
27.根據權利要求22-25中任一項所述的方法，其中治療所述疾病或病癥包括將受試者的運動轉棒表現改善至少10%、15%或20%。
28.根據權利要求22-27中任一項所述的方法，其中所述有效量是足以降低所述受試者至少一種細胞或組織中atxn2編碼的蛋白表達的量。
29.根據權利要求28所述的方法，其中所述細胞是神經細胞。
30.根據權利要求29所述的方法，其中所述細胞是浦肯野細胞。
31.根據權利要求22-30中任一項所述的方法，其中所述施用為腸外施用。
32.一種細胞，包括：權利要求1-16中任一項所述的反義寡核苷酸。
33.一種載體，其設計用于表達權利要求1-16中任一項所述的反義寡核苷酸。
34.?一種降低細胞中編碼atxn2異構體的靶mrna的量或活性的方法，包括：
35.根據權利要求34所述的方法，其中所述反義寡核苷酸被配置為與atxn2的外顯子8、外顯子9或外顯子8和外顯子9之間的內含子區內的多個連續核苷酸雜交。